English  |  中國科學院
   
摇钱树捕鱼首頁  研究生教育 黨建工作
現在位置:摇钱树捕鱼首頁 > 新聞動態 > 科研進展
張德清課題組與趙睿課題組合作發展了線粒體自噬過程的新探針和幹預自噬過程的新策略
2020-06-17 | 编辑:lry | 【 】【打印】【關閉

  作爲細胞應激響應的保護機制,自噬在腫瘤發展中發揮重要作用。自噬降解細胞內物質可爲腫瘤細胞快速增殖提供營養,同時自噬的活化還會促進腫瘤的轉移。以自噬爲靶點設計化學幹預分子,抑制腫瘤細胞生長和轉移,不僅可以克服常規癌症治療時腫瘤細胞産生的抗藥性和抗凋亡性,而且可以招募免疫因子,從而進一步增強腫瘤治療效果,因此近年來備受關注。  

  在国家自然科学基金委、科技部和中國科學院的支持下,化学所有機固體院重點實驗室张德清研究员课题组和活体分析化学院重点实验室赵睿研究员课题组合作,近年来开展了以四苯乙烯为关键骨架的肿瘤靶向荧光分子设计,取得了系列进展。设计合成了具有肿瘤细胞特异性的探针分子,建立了成像指导下的肿瘤治疗新方法Chem. Eur. J. 2014, 20, 158-164; Anal. Chem. 2014, 86, 7987-7995; Anal. Chem. 2016, 88, 6374-6381; Chem. Commun. 2017, 53, 11091-11094.),發現陰離子的改變可以調控分子聚集體的尺寸、熒光發射和表面性質,進而可實現腫瘤細胞選擇性、穿透能力和亞細胞定位的調節,實現了腫瘤細胞的高效殺傷Chem. Sci. 2016, 7, 7013-7019)。 

  最近,他們設計合成了具有不同長度烷基側鏈的四苯乙烯吡啶鹽分子,發現這些分子可以與血液中的白蛋白自發組裝形成複合物,並通過血液循環靶向定位到腫瘤組織。進一步研究發現,隨著烷基鏈長度的增加,分子與白蛋白albumin疏水空腔的結合力增強,對腫瘤細胞的線粒體定位能力也增強。更爲重要的是,分子定位到線粒體後對線粒體産生氧化損傷,導致線粒體發生腫脹變形。生物透射電鏡和熒光自噬指示分析證明,分子不僅導致腫瘤細胞內自噬小體autophagosome的累積,而且抑制了自噬小體與溶酶體的融合,使自噬通路受阻,最終導致腫瘤細胞死亡。他們利用荷瘤小鼠模型,示蹤定位了分子穿透到腫瘤內部進行富集的特點;通過自噬幹預的新途徑,對高惡性度的腦腫瘤實現了有效抑制(圖1)。研究成果近日發表于Angewandte Chemie International Edition》(Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 10042–10051,並被選爲Hot Paper,通訊作者是張德清研究員和趙睿研究員,第一作者是黃嫣嫣副研究員。 

   

  四苯乙烯吡啶鹽通過幹預線粒體自噬過程抑制惡性腫瘤 

    

    

  有機固體院重點實驗室 

  2020617  

中國科學院化学研究所 摇钱树捕鱼官网网址:http://www.tchzcctv.com 邮编:100190
电话:010-62554001 010-62554626 传真:010-62559373 010-62569564
京ICP备05002796号 京公网安备110402500016号